Die Innenstadt ist nicht nur Zentrum des heutigen Mannheims – hier liegen auch die Wurzeln der Stadt. Ein gewisser „Manno“ gründete auf dem Gebiet zwischen Rhein und Neckar ein Fischerdorf und wegen seiner besonderen Lage wurde das Dorf 1606 mit dem Bau der Festung Friedrichsburg kurfürstliche Residenz. Mit der Gründung der Stadt Mannheim ein Jahr später wurden die Straßenverläufe so geplant, dass das heute berühmte Schachbrett mit den 144 Quadraten entstand.
Die Neckarstadt-Ost ist einer der inneren Stadtbezirke, die im zweiten Weltkrieg wenig zerstört und seit den 60er Jahren rundum erneuert wurde. Hier sind alle großstädtische private und öffentliche Gebäude vertreten und das Universitätsklinikum, die größte Justizvollzugsanstalt Baden-Württembergs, sowie die Eichbaum-Brauerei prägen den Stadtteil ebenso wie die Alte Feuerwache.
Mannheims nördlichster Stadtbezirk ist gleichzeitig sein größter. Die 2685 Hektar, über die sich Sandhofen erstreckt, sind größtenteils ländlich und landwirtschaftlich geprägt. Dies wirkt sich auf die Einwohnerzahl aus: Mit nur 13000 Einwohnern hat Sandhofen genauso viele Einwohner wie das benachbarte Schönau – aber Schönau hat nur ein Zehntel der Fläche.