Das Palais wird Anfang des 18. Jahrhunderts von dem Baumeister Johann Jacob Rischer (1662-1755) für den zumeist in Wien lebenden kaiserlichen und kurpfälzischen jüdischen Hoffaktor Emanuel Oppenheimer (1657-1721) errichtet. Es ist im Jahr 1720 das prächtigste Wohngebäude der Stadt. Deshalb wählt es Kurfürst Karl Philipp während der Bauzeit des Schlosses zu seinem ersten Mannheimer Wohnsitz.
